ASTM F2338《用真空衰減法的包裝緊密性無損檢驗的標準試驗方法》是一種用于各種容器類包裝密封性檢測方法。USP1207.2《包裝完整性泄漏測試技術》中真空衰減法章節(jié)就明確寫到要參考ASTM F2338。在醫(yī)藥行業(yè)，國家藥典委推出了《無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導原則》其中附1真空衰減法。目前醫(yī)藥行業(yè)采用真空衰減法測試無菌藥品包裝密封性已經較為廣泛。但因為《無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導原則》并不是實際的測試方法，對真空衰減法的描述并不是特別清楚，因此需要結合ASTM F2338詳細介紹真空衰減法的測試原理、測試過程、結果判定等。

關鍵詞：真空衰減法、密封性、醫(yī)藥行業(yè)、無菌藥品包裝

一、標準簡介

ASTM F2338為醫(yī)藥行業(yè)提供了一種可靠、可重復且非破壞性的測試方法，能夠有效識別包裝中的宏觀和微觀泄漏，從而降低產品污染風險，保障患者安全。區(qū)別于微生物挑戰(zhàn)法的破壞性和概率性困局。醫(yī)藥行業(yè)更需要一種確定性的、高精度、非破壞性的檢漏方法。而真空衰減法正好迎合這個要求，因此國家藥典委推出指導原則后，真空衰減法在制藥行業(yè)得到廣泛應用。

二、適用范圍

ASTM F2338標準具有廣泛的適用性，主要包括以下方面：

1. 適用包裝類型：

o 剛性包裝(如塑料、金屬、玻璃材質)

o 泡罩包裝

o 預灌封注射器/卡式瓶(有活動部件)

o 軟袋/軟瓶包裝

2. 適用內容物：

o 固體粉末

o 普通注射液

o 微球

o 滴眼劑

3. 檢測泄漏范圍：

o 可檢測至少5微米范圍內的泄漏

o 能夠檢出包裝密封缺陷、材料穿孔、裂縫等多種泄漏

三、測試方法原理與流程

（一）、測試原理

ASTM F2338基于真空衰減技術，其核心原理是通過監(jiān)測測試腔內真空壓力的變化來檢測包裝泄漏。當被測包裝置于密封測試腔內并被抽真空時，如果包裝存在泄漏，包裝內氣體或者液體會通過泄漏點進入測試腔內，導致測試腔內的真空壓力發(fā)生可測量的變化。通過高精度真空傳感器監(jiān)測這些壓力變化，可以判斷包裝是否存在泄漏。

（二）、測試流程

1. 準備階段：

o 將待測包裝樣品置于測試腔室內

o 確保測試腔密封良好

o 根據包裝特性設置測試參數(真空度、測試時間等)

2. 抽真空階段：

o 啟動真空泵，將測試腔抽至預設真空水平

o 此階段通常持續(xù)幾秒鐘，具體時間取決于包裝類型和尺寸

o 如達不到設定的真空則說明有泄漏

3. 平衡階段：

o 達到目標真空度后，系統(tǒng)進入平衡階段

o 在平衡階段，包裝內部壓力趨于穩(wěn)定

4. 測試階段：

o 監(jiān)測并記錄測試腔內真空壓力的變化

o 典型測試時間為10-60秒，取決于包裝特性和泄漏率要求

o 因為醫(yī)藥行業(yè)的特點，藥品有固體、液體、氣體等狀態(tài)的區(qū)分，因此測試過程中反饋的測試數據差異較大，測試時間也會因此變化。

5. 排氣階段：

o 測試完成后，測試腔恢復常壓

o 取出被測包裝

6. 數據分析：

o 系統(tǒng)比較實測壓力曲線與預設閾值

o 自動判定包裝是否合格

四、測試結果判定

ASTM F2338標準中要求結果以mbar、Pa、Pa/s來表述，測試結果的判定主要基于以下兩種方法：

1. 壓力變化閾值法：

o 在測試期間監(jiān)測測試腔內的壓力變化(ΔP)

o 將實測壓力變化與預設閾值比較

o 若ΔP超過閾值，判定為泄漏;否則判定為合格

2. 泄漏率計算法：

o 計算單位時間內的壓力變化率(Pa/s)

o 與標準允許的最大泄漏率比較

o 若泄漏率超過閾值，判定為泄漏;否則判定為合格

ASTM F2338強調測試方法的驗證，在標準中也例證了很多產品的測試過程及測試數據。國家藥典委發(fā)布的《無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導原則》附1真空衰減法中也描述了如何進行方法學的驗證。而且要求用戶定期使用標準陰性樣品和陽性樣品驗證設備的檢測能力，確保測試結果的可靠性和一致性。標準的科學判定體系使其成為醫(yī)藥行業(yè)包裝質量控制的重要工具，像濟南三泉中石的Leak-S微泄漏密封性測試儀已經在制藥行業(yè)和藥檢機構得到廣泛應用，能夠有效區(qū)分合格與不合格產品，降低無菌屏障系統(tǒng)失效的風險。

需要指出的是，雖然ASTM F2338《用真空衰減法的包裝緊密性無損檢驗的標準試驗方法》在醫(yī)藥行業(yè)應用廣泛，但并不是所有包裝型式、所有的藥品種類都適合真空衰減法，例如混懸液、粘稠狀液體等容易堵孔的藥品出現誤判的可能性比較大，因此不建議用真空衰減法，可以使用三泉中石的Leak-HV高壓放電法密封性測試儀進行測試。